Angiogeneza guza i przerzuty – korelacja w inwazyjnym raku piersi ad 7

Ponadto, przerzuty mogą wydzielać komórki w celu utworzenia dodatkowych przerzutów, stosując tę samą kaskadę zdarzeń Angiogeneza jest niezbędna na początku tej podróży, ponieważ bez niej komórki nowotworowe są rzadko uwalniane do krążenia.22 Nowe, rozrastające się naczynia włosowate mają rozdrobnione błony podstawne i są nieszczelne, przez co są bardziej przenikalne przez komórki nowotworowe niż dojrzałe naczynia. , inwazyjne zachowanie chemotaktyczne komórek śródbłonka na wierzchołkach wzrastających naczyń włosowatych jest ułatwione przez ich wydzielanie kolagenazy i aktywatora plazminogenu.24 Te enzymy degradacyjne mogą również ułatwiać ucieczkę komórek nowotworowych do układu naczyniowego nowotworu. Wreszcie, aby przetrwać i rozmnażać się w miejscu przerzutów, komórki nowotworowe muszą indukować angiogenezę. Angiogenne komórki nowotworowe są bardziej prawdopodobne w wyniku wysoce angiogennego nowotworu pierwotnego.
Wspieranie tych koncepcji jest eksperymentalną obserwacją u królików. Tusz dożylny wstrzyknięty do rogówki pozostanie w miejscu wstrzyknięcia w nieskończoność jako tatuaż, o ile w rogówce nie zostanie wywołane neowaskularyzacja. Gdy nowe kapilary zbliżają się do plamki atramentu, rozpadają się i cząsteczki atramentu pojawiają się w węzłach chłonnych ipsilateralnych.25 Te eksperymenty są również zgodne z naszym odkryciem, że angiogeneza w raku sutka koreluje z przerzutami do węzłów chłonnych.
W niektórych kanałach z rakiem przewodowym in situ występował również wąski obrzeże lub pierścień neowaskularyzacji wokół kanału. Interpretowaliśmy ten pierścień neowaskularyzacji (angiogeneza in situ raka) jako odpowiedź na czynnik angiogenny lub czynniki uwalniane przez sąsiadujące komórki raka przewodu. Angiogeneza in situ raka była ograniczona do przewodów zawierających raka in situ i nie wiązała się z zapaleniem przynosowym. W rzeczywistości, figura 5 pokazuje neowaskularyzację pierścienia okołonaczyniowego bezpośrednio sąsiadującą z częścią kanału zawierającą ognisko raka in situ; przeciwległa strona kanału, wciąż wyłożona normalnie wyglądającym nabłonkiem, nie wykazuje neowaskularyzacji. Ponieważ wszystkie nasze wycinki biopsyjne zawierają elementy inwazyjnego raka, wydaje się, że aktywność angiogenna guza może wystąpić niezależnie od inwazji. Chociaż niektóre komórki raka przewodu pokarmowego in situ stały się angiogenne, pozostawały one in situ, prawdopodobnie dlatego, że nie nabrały jeszcze innych właściwości, takich jak zdolność do naruszania sąsiednich błon podstawnych. Jeśli jest prawdziwa, obserwacja ta podkreśla potrzebę posiadania przez komórki nowotworowe wielu zdolności, aby stać się czynnikiem skutecznego przerzutu.
Użyliśmy terminu początek aktywności angiogennej , aby opisać znaczną neowaskularyzację obecną w lub na obrzeżu ogniska nowotworowego. To użycie nie powinno oznaczać znajomości mechanizmu. To, czy naczynka krwionośne będą rosnąć, czy nie wzrosną w kierunku guza, może zależeć od jednego lub więcej zdarzeń, które nie są w tej chwili jednoznacznie zrozumiałe. W jednym modelu przejścia do angiogennego fenotypu 26 gen supresorowy nowotworu, który koduje białko inhibitora angiogenezy (trombospondynę), ulega zmniejszeniu, gdy komórki ulegają złośliwej transformacji i stają się angiogenne. Ponadto Zajchowski i wsp.27 wykazali, że somatyczne komórki hybrydowe wytwarzane przez fuzję ludzkich komórek raka sutka MCF-7 z normalną nieśmiertelną ludzką komórką nabłonka sutka były tłumione pod względem zdolności do tworzenia nowotworów u myszy nagich. Hybrydy miały, oprócz innych cech, takich jak cechy ich normalnych komórek macierzystych, zdolność do zwiększania ekspresji inhibitora angiogenezy, trombospondyny, wspierając koncepcję, że zdolność angiogenezy jest ważna dla rakotwórczości w ludzkim raku sutka. Chociaż można sobie wyobrazić kilka innych modeli i pozostaje wiele pracy, aby wyjaśnić mechanizmy, dzięki którym nowotwory stają się angiogenne, 4, 28, 29 ilość neowaskularyzacji mierzona bezpośrednio w histologicznych przekrojach raka sutka koreluje z obecnością przerzutów i informacje te mogą okazać się użyteczne. nawet zanim zrozumiemy, dlaczego to prawda.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Częściowo wsparte dotacją (CA-37395-08) z National Institutes of Health oraz dotacją na Harvard University z Takeda Chemical Industries. Dr Weidner jest laureatem nagrody Clinical Oncology Career Development Award przyznawanej przez American Cancer Society.
Author Affiliations
Z Departamentu Patologii, Brigham i Szpitala dla Kobiet oraz Szkoły Medycznej Harvardu (NW, JPS, WRW) oraz oddziału Chirurgii i Anatomii i Biologii Komórkowej, Szpitala Dziecięcego i Harvard Medical School (JF), wszystko w Bostonie. Zwróć się z prośbą o przedruk do Dr. Weidnera w Departamencie Patologii, Brighama i Szpitalu Kobiet oraz w Harvard Medical School, 75 Francis St., Boston, MA 02115.

[podobne: pimafucort bez recepty, spychalscy środa wlkp, angiogeneza ]