Angiogeneza guza i przerzuty – korelacja w inwazyjnym raku piersi

Istnieją znaczące dowody eksperymentalne wskazujące, że wzrost nowotworu zależy od angiogenezy.1 Tak więc, gdy nowy guz osiągnął niewielki rozmiar kilku milimetrów średnicy (około 106 komórek), dalsza ekspansja populacji komórek nowotworowych wymaga indukcji. nowych kapilarnych naczyń krwionośnych. Te nowe naczynia również zwiększają szansę na wejście komórek nowotworowych do krążenia.2 W indukcji angiogenezy pośredniczą specyficzne angiogenne cząsteczki uwalniane przez nowotwór i często przez przyciągane do niej makrofagi.3, 4 Nie wiemy, w jaki sposób aktywność angiogenna jest inicjowane przez dany nowotwór, ale jasne jest, że przejście do fenotypu angiogenezy wyznacza dwa etapy rozwoju nowotworu – fazę przednaczyniową i fazę naczyniową.5 6 7 8 9 Faza przednaczyniowa, która została wyjaśniona w badaniach raka szyjki macicy, 7 pęcherza moczowego, 8 i piersi, 9-10 11 12 mogą utrzymywać się przez lata i zwykle wiąże się z ograniczonym wzrostem guza (np. ograniczona grubość czerniaka13) i niewielkimi przerzutami lub bez nich. Po fazie naczyniowej następuje zwykle szybki wzrost guza, krwawienie i możliwość przerzutów. Pierwszy ilościowy dowód, że intensywność angiogenezy w ludzkim nowotworze może przewidywać prawdopodobieństwo przerzutów odnotowano w czerniaku skóry.13 14 15 Było wyraźne rozróżnienie między stadium bez neowaskularyzacji, które korelowało z niewielką liczbą przerzutów, a etapem w którym wzrost neowaskularyzacji korelował ze wzrostem szybkości przerzutów.
W związku z tym zapytaliśmy, czy zakres angiogenezy w ludzkim raku sutka koreluje z występowaniem przerzutów. Hipotezą, którą chcieliśmy przetestować, było to, że zmiany, które mają niewielką angiogenezę, mają stosunkowo niskie tempo przerzutów, podczas gdy zmiany, które weszły w wyższy stan angiogenezy, mają zwiększone prawdopodobieństwo przerzutów.
Metody
Pacjenci
Badaliśmy próbki nowotworów od 49 pacjentów z pierwotnie inwazyjnym rakiem piersi. Początkowo uznawano, że 26 pacjentów ma dodatnie węzły, a 23 – ujemne; następnie wykazano, że 4 pacjentów z ujemnymi węzłami jest dodatnich pod względem odległych przerzutów. Próbki pobrano z tkanki parafinowej pierwotnych nowotworów sutka zdiagnozowanych w Brigham and Women s Hospital w latach 1978-1983. Wybraliśmy próbki z w przybliżeniu takiej samej liczby pacjentów z dodatnimi węzłami i pacjentów z ujemnymi węzłami, które badano kolejno, inwazyjnego raka piersi lub przecinania węzłów chłonnych pachowych, i dla których bloki tkanki zatopione w parafinie i dokumentacja medyczna mogą być pobrane do dalszych badań. Czterdzieści pięć nowotworów miało naciek typu przewodowego, trzy były typu infiltrującego zrazikowego, a jeden był inwazyjnego typu rurkowego. Pacjenci z przerzutami odległymi lub węzłowymi węzłów chłonnych (n = 30) i pacjentami bez przerzutów (n = 19) nie różniły się istotnie w zakresie stopnia złośliwości guza, wielkości guza, liczby przebadanych węzłów chłonnych lub wieku (patrz Analiza statystyczna poniżej) . Dwa guzy były większe niż 0,5 cm, ale nie większe niż 1,0 cm w ich największym wymiarze; 22 nowotwory miały więcej niż 1,0 cm, ale nie więcej niż 2,0 cm; 22 guzy były większe niż 2,0 cm, ale nie większe niż 5,0 cm; a 3 nowotwory miały więcej niż 5,0 cm
[przypisy: medicus wągrowiec, hormon luteinizujący, izotek a alkohol ]