Cyclin E w raku piersi

Keyomarsi i in. (Wydanie z 14 listopada) przedstawia ekscytujące i mocne odkrycie, że poziomy cykliny E w komórkach raka sutka, mierzone za pomocą testu Western blot, silnie korelują z rokowaniem; istnieje jednak potencjalny problem z ich metodami. Autorzy stwierdzają: Wartości densytometryczne dla aktyny zostały użyte do standaryzacji dla równego obciążenia białkiem . Czy wiedzą, że łagodne składniki tkanki piersi, takie jak komórki mioepitelialne, mają znacznie wyższy poziom aktyny niż komórki nowotworowe. Wiele tkanek raka piersi będzie mieć mieszany składnik łagodny. Potencjalnym pułapką stosowania aktyny jest to, że białka z komórek o mniej gęstych nowotworach (potencjalnie nowotwory o niższym stopniu złośliwości) są porównywane z białkami z komórek o gęstszych guzach (potencjalnie o wyższym stopniu złośliwości). Takie porównanie spowoduje sztucznie wysokie pomiary poziomu cykliny E w nowotworach o wyższym stopniu złośliwości. Czy ten problem może również tłumaczyć niezgodność między wynikami analizy immunohistochemicznej a wynikami analizy Western.
Yong Kang, MD, Ph.D.
Monmouth Medical Center, Long Branch, NJ 07740
[email protected] com
Odniesienie1. Keyomarsi K, Tucker SL, Buchholz TA, i in. Cyklina E i przeżycie u pacjentów z rakiem piersi. N Engl J Med 2002; 347: 1566-1575 [Erratum, N Engl J Med 2003; 348: 186.]
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Keyomarsi i in. donoszą, że poziom cykliny E był nawet lepszy w przewidywaniu rokowania niż czynniki, które są zwykle akceptowane jako główne czynniki prognostyczne dla raka piersi, ale jeden z tych czynników nie był badany w ich artykule: stopień nowotworu. Informacje na temat tej cechy są rutynowo dostarczane przez patologów, którzy zazwyczaj oceniają ją zgodnie z klasyfikacją Scarffa-Blooma-Richardsona lub jej zmienioną wersją.1 Ponadto stwierdzono, że młody wiek jest niekorzystnym czynnikiem prognostycznym.2 W raporcie Keyomarsi et al., populacja pacjentów została podzielona na dwie części: osoby w wieku poniżej 50 lat i osoby w wieku 50 lat lub starsze. Uważamy, że interesujące byłoby przeprowadzenie badania poziomów cykliny E, szczególnie w populacji pacjentów, którzy są młodsi niż 35 lat w celu potwierdzenia tej obserwacji.
Dr med. Lionel D Hondt.
Marc André, MD
Jean-Luc Canon, MD
Center Hospitalier Notre-Dame et Reine Fabiola, 6000 Charleroi, Belgia
dhondt. [email protected] be
2 Referencje1. le Doussal V, Tubiana-Hulin M, Friedman S, Hacene K, Spyratos F, Brunet M. Wartość prognostyczna składników jądrowych klasy histologicznej Scarff-Bloom-Richardson (SBR): ulepszona modyfikacja wyniku na podstawie analizy wielowymiarowej 1262 inwazyjnej raki przewodowe piersi. Cancer 1989; 64: 1914-1921
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Albain KS, Albred DC, Clark GM. Wynik raka piersi i czynniki prognostyczne: czy istnieją różnice wieku. W: Rak piersi u młodszych kobiet. Dziennik monografii National Cancer Institute. No. 16 Bethesda, Md .: National Cancer Institute, 1994: 35-42. (Publikacja NIH nr 93-03559.)
Google Scholar
Artykuł autorstwa Keyomarsi i in nie podaje żadnych informacji dotyczących późniejszej terapii adjuwantowej. Ponieważ próbki otrzymano między 1990 a 1995 rokiem, prawdopodobnie wiele kobiet otrzymało leczenie systemowe. Zatem jest możliwe, że niskie poziomy cykliny E identyfikują kobiety, które będą najbardziej korzystały z chemioterapii adiuwantowej lub terapii hormonalnej. Być może autorzy mieli na myśli, że kobiety z wysokim poziomem cykliny E miały złe prognozy, nawet gdy otrzymywały terapię adiuwantową, a takie kobiety otrzymywały toksyczne leczenie systemowe z niewielką korzyścią . Jeśli to prawda, poziomy cykliny E mogłyby być wykorzystane do identyfikacji kobiety, które potrzebowały bardziej skutecznych schematów, ale nie w celu identyfikacji kobiet, które miały korzystne rokowanie i mogły uniknąć leczenia.
Wydaje się również mało prawdopodobne, aby badanie poziomów cykliny E w obecnych lub przyszłych prospektywnych badaniach potwierdziło kliniczną przydatność tego czynnika. Próby terapii adiuwantowej u pacjentów z rakiem piersi nie obejmują już nieleczonej grupy kontrolnej. Dalsze badania z udziałem dobrze scharakteryzowanych banków retrospektywnych nowotworów uzyskanych od leczonych i nieleczonych pacjentów będą konieczne w celu ustalenia, czy cyklina E jest prognostyczna dla wyniku leczenia, czy też przewiduje korzyści leczenia adjuwantowego.
Douglas Yee, MD
University of Minnesota Cancer Center, Minneapolis, MN 55455
W Tabeli oraz w liczbach w artykule autorstwa Keyomarsi i wsp. Pięcioletni wskaźnik przeżycia wolnego od choroby jest wyższy niż ogólny pięcioletni wskaźnik przeżywalności we wszystkich analizowanych podgrupach. Podejrzewam, że był to błąd typograficzny, ponieważ takie odkrycie byłoby bardzo nietypowe dla krzywych przeżycia w badaniu pacjentów z rakiem piersi po terapii podstawowej.
Ian Rabinowitz, MD
University of New Mexico, Albuquerque, NM 87131
[email protected] unm.edu
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: zgadzamy się z dr. Kang, że nowotwory zawierają zmienną ilość łagodnej tkanki piersi, chociaż korelacja z oceną nowotworu nie jest pewna. Ekspresja aktyny jest regulowana przez cykl komórkowy iw konsekwencji poziomy są prawdopodobnie podwyższone w komórkach nowotworowych, w których cykl komórkowy jest z definicji deregulowany. Z naszego doświadczenia wynika, że poziomy aktyny w prawidłowych tkankach są zawsze znacznie niższe niż w tkance nowotworowej. W związku z tym zanieczyszczenie próbki guza łagodną tkanką prawdopodobnie nie będzie miało znaczącego wpływu na poziom aktyny w próbce ani nie zagrozi równomiernemu obciążeniu próbek w analizach Western blot. Na koniec zastosowaliśmy także barwienie Ponceau we wszystkich naszych testach Western blot jako dodatkowy test, aby potwierdzić równe obciążenie.
Dane dotyczące wartości prognostycznej stopnia złośliwości guza u pacjentów z małymi guzami z niedoczynnością węzłów – charakterystyka, która dotyczy istotnej części naszej kohorty badawczej – nie są spójne.1-3 W rzeczywistości, zmienność w literaturze na temat stopnia złośliwości i rokowanie doprowadziło Grupę Zadaniową ds. Bremy Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka (AJCC) do wykluczenia tej zmiennej z ostatniej aktualizacji AJCC dotyczącej zaawansowania raka piersi.4 Z powodu tych problemów dotyczących wiarygodności i wykorzystania klinicznego, zdecydowaliśmy się nie porównywać oceny nowotworu. z poziomami cykliny E. Było 16 pacjentów młodszych niż 35 lat, którzy byli równo podzieleni między grupą z guzami, które miały niską ekspresję cykliny E i grupą z nowotworami, które miały wysoką ekspresję cykliny E Podobnie jak w całej kohorcie, pacjenci w podgrupie z niskim poziomem cykliny E mieli znacznie lepsze prz
[więcej w: acetilcisteina bexal, przychodnia vitamed, chirurgia katowice ]
[hasła pokrewne: vivamed tarnów, hormon luteinizujący, sabamed ]