Imatinib w porównaniu z interferonem i niską dawką cytarabiny dla nowo zdiagnozowanej przewlekłej białaczki szpikowej przewlekłej ad 5

Aktualna analiza opiera się na danych zebranych do 31 lipca 2002 r. Mediana okresu obserwacji wynosiła 19 miesięcy. Jedyną znaczącą różnicą w charakterystyce linii podstawowej między obiema grupami było to, że więcej pacjentów w grupie otrzymującej imatynib niż w grupie z terapią skojarzoną wykazywało nieprawidłowości chromosomalne oprócz Ph (12,1% w porównaniu z 7,6%, P = 0,015). Stratyfikacja ryzyka na podstawie prognostycznych wyników Sokala i wsp.32 oraz Hasforda i wsp. 33 dała podobne wyniki w obu grupach (tab. 1). Mediana dawki podawanej w grupie otrzymującej imatynib wynosiła 400 mg na dobę (zakres od 114 do 732). W grupie leczenia skojarzonego mediana podawanej dawki interferonu alfa wynosiła 4,8 miliona jednostek dziennie (zakres od 0,6 miliona do 11,3 miliona); 159 pacjentów (28,8 procent) nigdy nie otrzymywało cytarabiny, ale wśród 394 (71,2 procent), którzy to zrobili, mediana liczby kursów wynosiła 4 (zakres, od do 23). Hydroksymocznik podawano 45% pacjentów w grupie otrzymującej imatinib (mediana, 15 dni) i 75% pacjentów w grupie leczenia skojarzonego (mediana, 30 dni). Crossover, Discontinuation, Safety and Tolerability
Tabela 2. Tabela 2. Stan leczenia pacjentów według stanu na 31 lipca 2002 r. Ogółem 79 pacjentów (14,3 procent) w grupie imatynibu i 493 pacjentów (89,2 procent) w grupie leczenia skojarzonego przerwać leczenie lub przejść do alternatywna grupa leczenia (tabela 2). Przerwy i rozjazdy były wzajemnie wykluczającymi się grupami. W grupie leczenia skojarzonego, najczęstszym powodem przejścia na drugą była nietolerancja (136 z 318 pacjentów, którzy przeszli na drugą stronę), a do przerwania leczenia wycofano zgodę (75 z 175 pacjentów, którzy przerwali terapię). Większość pacjentów, którzy przerwali leczenie po wycofaniu zgody, było w grupie leczenia skojarzonego i zrobiło to, gdy Food and Drug Administration zatwierdził imatynib (w maju 2001 r.), Przypuszczalnie w celu uzyskania terapii imatynibem poza zakresem badania. Łącznie 52 pacjentów przeszło do przeszczepu szpiku kostnego mediana 13 miesięcy (zakres od 5 do 22) po randomizacji: 18 w grupie imatynibu (z których przeszła do grupy leczenia skojarzonego) i 34 w grupie grupa terapeutyczna (13 z nich przeszło do grupy imatynibu).
Tabela 3. Tabela 3. Zdarzenia niepożądane. Profile toksyczności obu grup są zgodne z opublikowanymi doświadczeniami (Tabela 3). Zdarzenia niepożądane w grupie otrzymującej imatinib były na ogół stopnia 1. (łagodne) lub 2 (umiarkowane), a wśród najczęstszych były powierzchowny obrzęk, nudności, kurcze mięśni i wysypki. Występowały tylko rzadkie przypadki zdarzeń stopnia 3 lub 4, ale takie zdarzenia były znacznie częstsze w grupie z terapią skojarzoną i były zgodne z wysokim współczynnikiem krzyżowania wynikającym z nietolerancji w tej grupie. Te działania niepożądane obejmowały zmęczenie, depresję, mięśniobóle, bóle stawów, neutropenię i trombocytopenię. W czasie analizy zmarło 48 pacjentów w badaniu. Ośmiu pacjentów zmarło podczas leczenia (Tabela 2) z przyczyn niezwiązanych z białaczką, czterech miało zdarzenia sercowe, jeden zmarł w wypadku samochodowym, jeden zmarł na posocznicę pneumokokową, jeden z obrzęku płuc i jeden z przerzutów do wątroby. Łącznie 14 pacjentów w grupie imatynibu i 26 pacjentów w grupie leczenia skojarzonego zmarło po przerwaniu leczenia (odpowiednio 3 i 5 po przeszczepie szpiku kostnego).
Częstotliwość odpowiedzi hematologicznych i cytogenetycznych
Tabela 4
[patrz też: fizjoterapia po angielsku, dyzuria, chirurgia katowice ]
[więcej w: tetniak aorty, medicus wągrowiec, dyzuria ]