Imatinib w porównaniu z interferonem i niską dawką cytarabiny dla nowo zdiagnozowanej przewlekłej białaczki szpikowej przewlekłej ad

Przegląd siedmiu takich badań wykazał całkowitą ogólną poprawę pięcioletnich przeżyć przy leczeniu interferonem alfa o 15 procent (z 42 do 57 procent) w porównaniu z leczeniem hydroksymocznikiem lub busulfanem.24 W niniejszej prospektywnej, wieloośrodkowej, otwartej, fazie 3, randomizowanym badaniu (badanie IRIS [International Randomized Study of Interferon i STI571], połączenie rekombinowanego interferonu alfa i cytarabiny o niskiej dawce przyjęto jako standard dla porównania z imatynib, ponieważ połączenie to powoduje większą częstość odpowiedzi cytogenetycznej i przeżycia w porównaniu z samym interferonem alfa30. Jednakże interferon alfa i małe dawki cytarabiny wymagają regularnych podskórnych wstrzyknięć dwóch leków, a działania niepożądane są częste i kłopotliwe. Niedawne porównanie interferonu alfa z interferonem alfa plus cytarabiną potwierdziło, że można osiągnąć lepsze wyniki cytogenetyczne w połączeniu, ale nie wykazało istotnej różnicy w przeżyciu.
Metody
Pacjenci
Pacjenci kwalifikowali się do badania, jeśli byli w wieku 18 do 70 lat i otrzymali diagnozę przewlekłej fazy, Ph-dodatniego CML w ciągu sześciu miesięcy przed rozpoczęciem badania. Faza przewlekła była określona przez obecność mniej niż 15 procent blastów, mniej niż 20 procent bazofilów i mniej niż 30 procent blastów plus promielocytów we krwi obwodowej i szpiku kostnym. Pacjenci byli wykluczeni, jeśli mieli chorobę pozaszpikową inną niż hepatosplenomegalia lub mniej niż 100 000 płytek krwi na milimetr sześcienny niezwiązany z terapią. Obecność innych nieprawidłowości cytogenetycznych oprócz Ph nie wykluczała pacjentów z badania. Pacjenci musieli być wcześniej nieleczeni z powodu CML, z wyjątkiem hydroksymocznika, anagrelidu lub obu. Wymagano poziomów aminotransferaz wątrobowych, bilirubiny w surowicy i kreatyniny w surowicy, które nie były wyższe niż 1,5-krotność górnej granicy prawidłowego zakresu. Kobiety, które były karmione piersią, w ciąży lub w wieku rozrodczym bez ujemnego testu ciążowego, nie były rejestrowane. Pacjenci byli wykluczani, jeśli ich status w grupie Eastern Cooperative Oncology Group wynosił 3 lub więcej (słabo), mieli inne niekontrolowane poważne schorzenia, otrzymywali wcześniej chemioterapię lub leczenie jakimkolwiek środkiem badawczym, przeszli transplantację komórek krwiotwórczych, przeszli poważna operacja w ciągu poprzedzających czterech tygodni, o których wiadomo, że są seropozytywne dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności (badania przesiewowe nie były wymagane), lub mieli historię innego nowotworu w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub szyjki macicy. rak in situ. Wyznaczono prognostyczne wyniki Sokal i wsp.32 oraz Hasford i wsp. 33; te wyniki nie były dostępne dla niektórych pacjentów, którzy zostali skierowani z ośrodków zewnętrznych.
Indywidualni badacze korzystali z komputerowego systemu telefonicznego do randomizacji i nie stosowano blokowania. Badanie przeprowadzono zgodnie z Deklaracją Helsińską, a protokół badania został poddany przeglądowi przez komisje etyczne lub instytucjonalne rady przeglądowe wszystkich uczestniczących ośrodków
[więcej w: dermatologia dziecięca, chirurgia katowice, refundacja aparatów słuchowych ]
[podobne: olx rzepin, spychalscy środa wlkp, angiogeneza ]