Imatinib w porównaniu z interferonem i niską dawką cytarabiny dla nowo zdiagnozowanej przewlekłej białaczki szpikowej przewlekłej czesc 4

U pacjentów w grupie leczenia skojarzonego, którzy otrzymywali maksymalną tolerowaną dawkę interferonu alfa, dawkę cytarabiny można było zwiększyć do 40 mg na dobę przez 15 dni każdego miesiąca, jeśli całkowita odpowiedź hematologiczna po 3 miesiącach lub co najmniej odpowiedź cytogenetyczna po 12 miesiącach nie została osiągnięta. Crossovers
Wszystkie wnioski o przeniesienie były pozbawione identyfikatorów i oceniane co tydzień przez komitet zarządzający badaniami. Pacjentom pozwolono przenosić się do drugiej grupy, jeśli nie mieli odpowiedzi, mieli brak odpowiedzi, mieli wzrost liczby białych krwinek lub nie mogli tolerować leczenia (sytuacja określona przez nawrót niehematologicznej toksyczności co najmniej stopień 3 pomimo odpowiedniego zmniejszenia dawki i optymalnego leczenia objawowego); zwrotność była dozwolona u każdego pacjenta, u którego wystąpił niekorzystny efekt, który uznano za natychmiast zagrażający życiu.
Analiza statystyczna
Obliczenie wielkości próby oparto na przewidywanych różnicach w szybkościach postępów. Celem było wykrycie relatywnego współczynnika ryzyka wynoszącego 0,75 dla grupy imatynibu w porównaniu z grupą leczenia skojarzonego, biorąc pod uwagę szacunkową pięcioletnią stopę przeżycia wolnego od progresji wynoszącą 50 procent dla grupy leczenia skojarzonego i około 60 procent dla grupa imatinibu. Przy planowanej medianie okresu obserwacji wynoszącej 5,25 roku i okresie zapisów 0,5 roku, 822 pacjentów musiało przejść randomizację, aby uzyskać wymagane 385 zdarzeń (z zastosowaniem dwustronnego testu rangowania logarytmicznego na poziomie 5 procent istotności i moc statystyczna 80 procent). Aby umożliwić roczny wskaźnik przerywania 10%, celem rekrutacji było 1032 pacjentów. Analizę pierwotnego punktu końcowego przeprowadzono na podstawie zamiaru leczenia, niezależnie od tego, czy wystąpiło przenikanie; wszystkie inne zmienne analizowano tylko w początkowym okresie leczenia (do momentu, kiedy pacjenci przeszli lub przerwali leczenie).
95-procentowe przedziały ufności dla obserwowanych współczynników odpowiedzi obliczono z zastosowaniem limitów Pearsona-Clopper, a różnicę w traktowaniu oceniano za pomocą dokładnego testu Fishera. Częstość odpowiedzi hematologicznej i cytogenetycznej oszacowano zgodnie z metodą Kaplana-Meiera, 34, w której dane dotyczące pacjentów, którzy przeszli do alternatywnej grupy terapeutycznej lub przerwali leczenie z przyczyn innych niż progresja, zostały ocenzurowane podczas ostatniej wizyty kontrolnej początkowej okres leczenia. Efekt leczenia oceniano za pomocą testu log-rank.
Bezpieczeństwo analizowano dla wszystkich pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku: 551 w grupie imatynibu i 533 w grupie terapii skojarzonej. Skuteczność analizowano w populacji, która miała zamiar leczyć – czyli wszystkich 553 pacjentów losowo przydzielonych do grupy imatynibu i wszystkich 553 pacjentów, którzy zostali przypisani do leczenia skojarzonego.
Wyniki
Pacjenci i zabiegi
Tabela 1. Tabela 1. Podstawowa charakterystyka pacjentów. Badanie przeprowadzono w 177 szpitalach w 16 krajach, a 1106 pacjentów (553 w każdej grupie) zapisano między czerwcem 2000 r. A styczniem 2001 r. Dane na dzień 31 stycznia 2002 r. Zostały następnie przekazane organom zdrowia krajów uczestniczących w badaniu. badania w ramach procesu zatwierdzania stosowania imatynibu w nowo zdiagnozowanej CML w fazie przewlekłej
[podobne: gumtree pomorskie, szkła progresywne cena, artroskopia biodra nfz ]
[patrz też: dzisiaj jestem blondynką, mxd morfologia, gumtree pomorskie ]