Imatinib w porównaniu z interferonem i niską dawką cytarabiny dla nowo zdiagnozowanej przewlekłej białaczki szpikowej przewlekłej

Imatynib, selektywny inhibitor kinazy tyrozynowej BCR-ABL, powoduje wysoki odsetek odpowiedzi u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML), u których nie wystąpiła odpowiedź na interferon alfa. Porównaliśmy skuteczność imatynibu z interferonem alfa w połączeniu z niskodawkową cytarabiną w nowo rozpoznanej CML w fazie przewlekłej. Metody
Losowo przydzielono 1106 pacjentów w celu otrzymania imatynibu (553 pacjentów) lub interferonu alfa oraz niskiej dawki cytarabiny (553 pacjentów). Zwrot do grupy alternatywnej był dozwolony, jeśli zostały spełnione rygorystyczne kryteria określające niepowodzenie lub nietolerancję leczenia. Pacjenci byli oceniani pod kątem odpowiedzi hematologicznych i cytogenetycznych, efektów toksycznych i szybkości progresji.
Wyniki
Po medianie obserwacji trwającej 19 miesięcy, oszacowana częstość głównej odpowiedzi cytogenetycznej (0 do 35 procent komórek w metafazie dodatniej dla chromosomu Philadelphia) po 18 miesiącach wynosiła 87,1 procent (przedział ufności 95 procent, 84,1 do 90,0) w grupa imatynibu i 34,7% (przedział ufności 95%, 29,3 do 40,0) w grupie otrzymującej interferon alfa plus cytarabinę (P <0,001). Szacowane wartości całkowitej odpowiedzi cytogenetycznej wynosiły 76,2% (przedział ufności 95%, 72,5 do 79,9) i 14,5% (przedział ufności 95%, 10,5 do 18,5), odpowiednio (P <0,001). Po 18 miesiącach szacowana szybkość uwolnienia się od progresji do CML po fazie przyspieszonej lub CML-a wynosiła 96,7% w grupie imatynibu i 91,5% w grupie terapii skojarzonej (P <0,001). Imatinib był lepiej tolerowany niż terapia skojarzona.
Wnioski
W odniesieniu do odpowiedzi hematologicznych i cytogenetycznych, tolerancji i prawdopodobieństwa progresji do CML o fazie przyspieszonej lub z przełomem, imatinib był lepszy niż interferon alfa plus cytarabina w małej dawce jako leczenie pierwszego rzutu w nowo zdiagnozowanej CML w fazie przewlekłej.
Wprowadzenie
Chromosom Philadelphia (Ph), w wyniku (9; 22) wzajemnej translokacji, 2 występuje u ponad 90 procent pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML) i powoduje zestawienie sekwencji DNA z genów BCR i ABL .3-6 BCR-ABL koduje białko, p210BCR-ABL, z rozregulowaną aktywnością kinazy tyrozynowej7, które jest konieczne i wystarczające do leukemogenezy.8-11 Mesylan imatinibu (Gleevec, Novartis), silnie konkurencyjny inhibitor powiązanych kinaz tyrozynowych z ABL, 12,13 C-KIT, 14,15 receptorami płytek pochodzących z czynnika wzrostu, 13, 14, 16 i ARG17, hamuje interakcję ATP z tymi białkami18, a tym samym hamuje ich zdolność do fosforylowania i aktywowania białek w dół.
Po wstępnym badaniu esicy imatinibu w fazie u pacjentów z CML 19 przeprowadzono badanie fazy 2 obejmujące 532 pacjentów z późną CML w fazie przewlekłej, którzy mieli niezadowalającą odpowiedź na interferon alfa, którzy stosowali dawkę 400 mg doustnej dawki. imatinib raz na dobę. Imatinib był dobrze tolerowany, a 60 procent pacjentów miało główną odpowiedź cytogenetyczną (zdefiniowaną przez odkrycie, że nie więcej niż 35 procent komórek w metafazie było Ph-dodatnich); 41 procent miało całkowitą odpowiedź cytogenetyczną20. Po medianie obserwacji trwającej 18 miesięcy, 95 procent pacjentów przeżyło, a choroba była nadal w fazie przewlekłej w 89 procentach.
Chociaż alogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych jest jedynym udowodnionym leczniczym leczeniem CML, procedura jest opcją tylko u około 25 procent pacjentów i niesie za sobą poważne ryzyko. 21-23 W prospektywnych, randomizowanych badaniach interferon alfa wytworzył częstość głównych odpowiedzi cytogenetycznych od 11 do 30 procent i pełne odpowiedzi cytogenetyczne u około 10 procent pacjentów.24 Większość, 25-28, chociaż nie wszystkie, 29 z tych badań wykazało przewagę przeżywalności z interferonem alfa, w porównaniu z hydroksymocznikiem (lub busulfanem), chociaż interferon alfa nie jest uważana za leczniczą
[więcej w: umów wizytę u lekarza, przodopochylenie miednicy, endometrium z oznakami proliferacji ]
[przypisy: dziś jestem blondynką, gumtree poznań zwierzaki, przodopochylenie miednicy ]