Odrzucanie aloprzeszczepu szpiku kostnego przez limfocyty T Rozpoznawanie różnicy pojedynczych aminokwasów w HLA-B44 ad 5

Dziesięć B-limfoblastoidalnych linii komórkowych wyrażających leucynę w pozycji 156 identycznej z HLA-B44.1 i trzech limfocytów B-limfoblastoidalnych zawierających kwas asparaginowy w pozycji 156 identycznej z HLA-B44.2 służyło jako cele. Wyniki wskazywały, że komórki jednojądrzaste krwi obwodowej pacjenta specyficznie poddały lizie tylko komórki eksprymujące HLA-B44.1, w tym linie komórkowe BIR-BFB-transfektanta CIR B (SK B44.1). Nie lizowali nietransfekowanych komórek CIR, linii komórek B-limfoblastoidalnych homozygotycznych pod względem linii komórek B-limfoblastoidalnych HLA-B44.2, 10 HLA-B44-ujemnych wyrażających leucynę w pozycji 156 identycznej z HLA-B44.1 lub 3 takich linii komórkowych zawierający kwas asparaginowy w pozycji 156 identyczny z HLA-B44.2. Dyskusja
Opisujemy odrzucenie allograftu szpiku kostnego u pacjenta z przewlekłą białaczką szpikową. Przeszczep szpiku uzyskano od niepowiązanego dawcy ochotnika. Dawca i biorca różnili się w odniesieniu do dwóch głównych podtypów cząsteczki klasy I HLA-B44, B44.1 i B44.2, które można odróżnić ich charakterystycznymi wzorami pasmowania na IEF.18 Serologiczne typowanie dla HLA i in vitro testowanie za pomocą mieszanej hodowli limfocytów nie wykryło żadnych różnic HLA. Ustalenie przewidywanej sekwencji aminokwasowej dla regionów kodujących allela B44.1 i porównanie z poprzednio opisanymi sekwencjami dla B44.231, 32 wykazało, że cząsteczki HLA-B44 pacjenta i dawcy różnią się pojedynczym aminokwasem w pozycji 156 domena .2. W tej pozycji biorca przeszczepu miał kwas asparaginowy, podczas gdy dawca miał leucynę.
Wcześniej zgłaszano, że odrzucenie przeszczepu u biorców nieidentycznych przeszczepów szpiku zubożonych w limfocyty T jest związane z pojawieniem się pochodzących z gospodarza antidonorowych alotocytów T z przysadką. Chociaż związek przyczynowo-skutkowy pomiędzy tymi cytotoksycznymi limfocytami T i odrzuceniem marrowgraftów nie udowodniono bezpośrednio, obserwacje te są zgodne z dominującymi koncepcjami, że odrzucenie aloprzeszczepu odbywa się za pośrednictwem cytotoksycznych limfocytów T. 9 10 11 W niniejszym badaniu obserwowaliśmy albocytotoksyczne limfocyty T CD8 + pochodzące z gospodarza w krążeniu pacjenta w momencie odrzucenia. Te cytotoksyczne limfocyty T wykazywały wyraźny wzorzec swoistości ograniczony do rozpoznawania HLA-B44.1, który różni się od HLA-B44.2 tylko w pozycji aminokwasowej 156. Dobrze wiadomo, że cytotoksyczne klony komórek T wytworzone in vitro mogą rozróżniać cele wyrażające różne warianty IEF antygenów HLA Klasy I, w tym HLA-B44.1 i HLA-B44.2.34. Niniejsze badanie wykazuje, że różnice te mogą być również rozpoznawane przez komórki T cytolityczne in vivo podczas odrzucania przeszczepu szpiku kostnego.
Leucyna w pozycji 156 nie jest unikalna dla HLA-B44.1, ale jest powszechną lub konsensusową resztą dla alleli HLA-B w tej pozycji31 (Tabela 1). Należy zauważyć, że przysadotoksyczne limfocyty T swoiste wobec anty-HLA-B44.1 wytwarzają in vivo uznaną leucynę w pozycji 156 na antygenie HLA-B44.1, ale nie na żadnym innym allelu HLA-B. Było to wyraźnie obserwowane in vitro: linie komórkowe B-limfoblastoidalne stosowane jako komórki docelowe, które eksprymowały HLA-B44.1 były lizowane przez cytotoksyczne limfocyty T, podczas gdy żadna z 10 innych limfoblastoidalnych linii komórkowych, które nie wyrażały HLA-B44. .1 ale uległy ekspresji leucyna w pozycji 156 została poddana lizie (dane nie pokazane)
[hasła pokrewne: izotek a alkohol, przodopochylenie miednicy, hormon luteinizujący ]