Odrzucanie aloprzeszczepu szpiku kostnego przez limfocyty T Rozpoznawanie różnicy pojedynczych aminokwasów w HLA-B44 ad 6

Ta obserwacja ilustruje złożoną naturę alloreaktywności. Sugerowano, że endogenne peptydy przyczyniają się do specyfiki allorekogenezy.36 36 37 38 Jest zatem możliwe, że leucyna w pozycji 156 obecna na allelach innych niż HLA-B44.1 nie może służyć jako cel dla cytotoksycznych limfocytów T swoistych dla HLA. -B44.1 z powodu braku odpowiedniego endogennego peptydu związanego w rowku wiążącym antygen cząsteczki HLA. Innym możliwym wytłumaczeniem jest to, że receptor komórek T rozpoznaje konformacyjny epitop na allogenicznej cząsteczce HLA, która jest określona przez sąsiadujący odcinek aminokwasów. Ten opis przypadku pokazuje, że niekompatybilność strukturalna HLA Klasy I ograniczona do substytucji pojedynczego aminokwasu, w warunkach klinicznych przeszczepienia allogenicznego szpiku kostnego od niespokrewnionego dawcy, zubożonego w limfocyty T, może być uznana za główną barierę zgodności tkankowej. . Uzyskana odpowiedź limfocytów T w postaci antygrafu jest typową pierwotną odpowiedzią podobną do obserwowanej w odrzucaniu powiązanych, nieidentycznych HLA przeszczepów szpiku kostnego. 21 Dwa antygeny HLA-B44, B44.1 i B44.2 (B * 4402), występują w przybliżeniu z taką samą częstotliwością w białej populacji 18, 39 i mają kombinowaną częstotliwość antygenów od 15 do 16 procent. 39 Typowanie HLA dla takich typowych antygenów HLA-B przez analizę reakcji łańcuchowej polimerazy i hybrydyzacji dot-blot z oligonukleotydem lub przez IEF należy wykonać, aby zoptymalizować dopasowanie HLA w selekcji niespokrewnionych dawców szpiku.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Wspierane przez granty (CA 22507, CA 23766 i CA 33050) z National Institutes of Health i Zelda Weintraub Cancer Foundation, Fundacji Roberta J. Kleberga i Helen C. Kleberg, Fundacji Lila Acheson DeWitt Wallace, Charlesa A Fundacja Dana, fundusz Vincent Astor, Fundacja Andrew S. Gaffney i fundusz Yankee-Frito Lay Challenge.
Jesteśmy wdzięczni dr P. Cresswellowi z Uniwersytetu Duke w Durham w Północnej Karolinie za linię komórek limfoblastoidalnych CIR B; do dr C. Muellera z Uniwersytetu w Tübingen, Niemcy, za życzliwy prezent dla przeciwciała monoklonalnego TU 109; oraz pani Teresie Diaz za pomoc techniczną w przeprowadzaniu testów cytotoksyczności.
Author Affiliations
Z Laboratoriów Immunogenetyki Człowieka i Biochemii (KF, BD, SYY) i oddziału transplantacji szpiku Charles A. Dana (NAK, RJO), Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, Nowy Jork. Zwróć się z prośbą o przedruk do Dr. Fleischhauera z Laboratorium Biochemicznej Immunogenetyki, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, 1275 York Ave., Nowy Jork, NY 10021.

[podobne: izotek a alkohol, mxd morfologia, piodermia zgorzelinowa ]