Odrzucanie aloprzeszczepu szpiku kostnego przez limfocyty T Rozpoznawanie różnicy pojedynczych aminokwasów w HLA-B44

Szpik kostny od niespokrewnionych dawców jest coraz częściej przeszczepiany do leczenia pacjentów z białaczką, niedokrwistością aplastyczną i letalnymi wrodzonymi zaburzeniami hematopoezy i funkcji immunologicznej. Krajowe i międzynarodowe rejestry dawców ochotników z typem HLA zostały opracowane w celu optymalizacji dopasowania HLA między niespokrewnionymi dawcami a biorcami.1, 2 Los przeszczepów szpiku kostnego zależy od wielu czynników, w tym trybu kondycjonowania, składu komórek w przeszczepie, immunosupresji po transplantacji i stopniu zgodności tkankowej między dawcą a biorcą. Klinicznie poważna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi występuje u 20 do 50 procent pacjentów otrzymujących przeszczep szpiku z rodzeństwa identycznego z HLA, a pewna miara choroby występuje w 60 do 80 procent. 3 Deplecja limfocytów T z przeszczepu szpiku przed przeszczepieniem zmniejszyła się częstość choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi, aw niektórych badaniach wyeliminowała ciężką chorobę.4 Ta praktyka została jednak powiązana ze znacznym wzrostem występowania niewydolności przeszczepu lub odrzucenia.4 5 6 Odrzucenie przeszczepu jest również bardziej prawdopodobne gdy dawcy i biorcy mają różne antygeny HLA, 4, 7 niezależnie od rodzaju przeszczepu (tj. niezmodyfikowanej lub pozbawionej komórek T). Odrzucenie alloprzeszczepu szpiku kostnego jest w większości przypadków procesem immunologicznym mediowanym przez limfocyty T.8 9 10 11 12 13 Allogeniczne antygeny HLA klasy I są rozpoznawane przez limfocyty T CD8 +, podczas gdy antygeny klasy II są rozpoznawane przez limfocyty T CD4 +.14 15 16 17 Zgłaszamy przypadek odrzucenia przeszczepu szpiku po transplantacji niespokrewnionego, pozbawionego szpiku limfocytów T. Dawca i biorca byli serologicznie identyczni pod względem HLA i kompatybilni w mieszanej hodowli limfocytów. Różniły się jednak pod względem podtypów B44.1 i B44.2 HLA-B44, które odróżniają się charakterystycznymi wzorcami prążków w elektroforezie żelowej z ogniskowaniem izoelektrycznym (IEF). 18 Wykazanie różnicy w IEF pomiędzy dwiema identycznymi serologicznie klasami HLA Cząsteczki I (np. HLA-B44.1 i B44.2) dowodzą istnienia różnic w naładowanych aminokwasach. Te substytucje aminokwasów mogą być pojedyncze lub wielokrotne i mogą być zlokalizowane prawie w dowolnym miejscu w cząsteczce HLA. Ich dokładny charakter i lokalizację można określić przez porównanie sekwencji nukleotydowych regionów kodujących (eksonów) odpowiednich genów. Analiza sekwencji nukleotydowej i sekwencji aminokwasów pochodnych B44.1 i B44.2 wykazała różnicę w pojedynczym aminokwasie w pozycji 156 między dwiema cząsteczkami B44 (B44.1, leucyna, B44.2, kwas asparaginowy). Pacjent miał limfocyty limfocytowe T w warunkach in vivo w momencie odrzucenia przeszczepu szpiku kostnego. Specyficzność tych limfocytów T była ograniczona do rozpoznawania leucyny w pozycji 156, gdy była prezentowana przez antygen B44.1, ale nie przez inne antygeny Klasy I. Przypadek ten pokazuje, że różnica pojedynczego aminokwasu w antygenie HLA Klasy I jest wystarczająca dla rozwoju alloreaktywności in vivo.
Opis przypadku
29-letni biały człowiek z przewlekłą białaczką szpikową otrzymał przeszczep szpiku kostnego od niespokrewnionego żeńskiego dawcy, który był serologicznie identyczny z HLA i kompatybilny w mieszanej hodowli limfocytów
[hasła pokrewne: angiogeneza, vivamed tarnów, hormon luteinizujący ]