Odstęp PR i odpowiedź na terapię zastępującą enzymy w chorobie Fabryego

Choroba Fabry ego to rzadkie zaburzenie związane z X, charakteryzujące się nieprawidłową lub nieobecną aktywnością hydrolazy lizosomalnej .-galaktozydazy A. Niedobór a-galaktozydazy A prowadzi do postępującej lizosomalnej akumulacji glikosfingolipidów (szczególnie globotriaozyloceramidu), powodując uszkodzenie nerek i serca.
Nieprawidłowości elektrokardiograficzne często obserwuje się u pacjentów z chorobą Fabry ego. W 1973 r. Roudebush i in. dokonał przeglądu pierwszych zgłoszonych przypadków skrócenia odstępu PR w chorobie Fabry ego.1 U pacjentów z zaburzeniem skrócony odstęp PR może prowadzić do tachyarytmii i nagłej śmierci.2
Postępująca kumulacja glikosfingolipidów w tkance sercowej jest najbardziej prawdopodobną przyczyną stopniowego zmniejszania odstępu PR u pacjentów z chorobą Fabry ego.3 Agalidaza beta (rekombinowana ludzka a-galaktozydaza A, Fabrazyme, Genzyme) jest enzymatyczną terapią zastępczą choroby Fabry ego. który zmniejsza poziom globotriazyloceramidu w infiltrowanych tkankach w całym ciele.4 W badaniach klinicznych fazy 3 i badaniach III fazy u pacjentów leczonych agalzydazą beta (1 mg na kilogram masy ciała co 2 tygodnie) przez 6 lub 12 miesięcy stwierdzono znaczny i utrzymujący się klirens globotriaozyloceramid ze śródbłonka naczyniowego nerki, serca i skóry.4
Ryc. 1. Ryc. 1. Wpływ leczenia przez 24 miesiące Agalzydazą Beta na interwał PR, frakcję wyrzutową i poziom globotriazyloceramidu (GL-3) u kobiety z chorobą Fabry ego. Jeden pacjent w badaniu, kobieta, która miała 46 lat na początku badania, miała odstęp PR równy 118 ms, oceniony przy użyciu elektrokardiogramu 12-odprowadzeniowego i poziom globotriaozyloceramidu sercowego 34 944 ng na miligram w linia bazowa. W ciągu pierwszych sześciu miesięcy leczenia beta-agalzydazą odstęp PR między pacjentami powrócił do normalnej wartości (132 ms, zakres normalny, 120 do 200 ms), a poziom globotriazyloceramidu w tkance sercowej zmniejszył się o ponad 90%, do 3279 ng na miligram. Przedział PR pacjenta pozostawał powyżej 120 ms w ciągu 24 miesięcy po rozpoczęciu badania (ryc. 1). Frakcja wyrzutowa lewej komory, określona za pomocą echokardiografii, wzrosła z 52,9% do 70,7% po dwóch latach terapii beta-agalzydazą. Pacjent donosi teraz, że ból kończyn został prawie wyeliminowany.
Ten pacjent miał pozytywną odpowiedź na terapię zastępczą enzymem; odstęp PR i poziom globotriazyloceramidu sercowego przywrócono do prawidłowych wartości, z poprawą czynności serca wykazaną przez wzrost frakcji wyrzutowej lewej komory. Gwałtowny wzrost odstępu PR zbiegł się w czasie z dramatycznym spadkiem poziomu globotriaozyloceramidu sercowego, co sugeruje, że czas trwania odstępu PR może być użytecznym wskaźnikiem zarówno stopnia ciężkości choroby serca, jak i odpowiedzi na leczenie u pacjentów z chorobą Fabry ego.
Stephen Waldek, B.Ch., FRCP
Hope Hospital, Manchester M6 8HD, Wielka Brytania
steve. [email protected] nhs.uk
4 Referencje1. Roudebush CP, Foerster JM, Bing OHL. Skrócony odstęp PR od choroby Fabry ego N Engl J Med 1973; 289: 357-358
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Efthimiou J, McLelland J, Betteridge DJ. Krótkie odstępy PR i tachyarytmię w chorobie Fabry ego. Postgrad Med J 1986; 62: 285-287
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Linhart A, Lubanda JC, Palecek T, i in. Objawy kardiologiczne w chorobie Fabry ego. J Inherit Metab Dis 2001; 24: Suppl 2: 75-83
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Eng CM, Guffon N, Wilcox WR, i in. Bezpieczeństwo i skuteczność rekombinowanej ludzkiej terapii zastępczej .-galaktozydazą A w chorobie Fabry ego. N Engl J Med 2001; 345: 9-16
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
(22)
[patrz też: dermatologia dziecięca, chirurgia katowice, korona porcelanowa na metalu ]
[hasła pokrewne: piodermia zgorzelinowa, izotek a alkohol, piodermia ]