Różnorodność repertuaru immunologicznego i immunoregulacji ad 7

Jest to całe ludzkie pochodzenie, z wyjątkiem regionu zmiennego, który pochodzi od myszy. Humanizowane przeciwciało po prawej stronie, rytuksymab, jest pochodzenia ludzkiego, z wyjątkiem części wiążących antygen regionów determinujących komplementarność (CDR). Monoklonalne mysie przeciwciała, które są w klinicznym zastosowaniu u ludzi, mogą prowadzić do tworzenia przeciwciał anty-mysich, które mogą indukować reakcje alergiczne i zmniejszać skuteczność mysiego przeciwciała. Podjęto kroki, aby rozwiązać ten problem za pomocą inżynierii genetycznej (rysunek 5). W chimerycznym przeciwciele monoklonalnym region zmienny pochodzi od myszy, a region stały pochodzi od człowieka. Takie przeciwciała są mniej immunogenne niż konwencjonalne monoklonalne mysie przeciwciało, ale wciąż mogą wywoływać neutralizujące przeciwciała i reakcje alergiczne. Infliksymab, chimeryczne przeciwciało monoklonalne przeciwko TNF-., jest aktywne wobec reumatoidalnego zapalenia stawów, choroby Crohna, 98 i innych zaburzeń immuno-zapalnych, ale przeciwciała wytwarzane podczas leczenia mogą być czynnikiem ograniczającym jego długoterminową przydatność. W humanizowanym przeciwciele wszystko w cząsteczce pochodzi od człowieka, z wyjątkiem trzech regionów determinujących komplementarność. Rytuksymab jest takim przeciwciałem, i jest łatwo tolerowany i może być podawany wielokrotnie.
Rekombinowane cząsteczki fuzyjne
Białko składające się z CTLA-4 połączonego ze stałym regionem IgG jest aktywnie badane w kilku chorobach autoimmunologicznych i zapalnych, w których zaangażowane są proliferujące komórki T.99 Leczfacept jest rekombinowanym białkiem fuzyjnym składającym się z LFA3 (cząsteczka adhezyjna na antygenach). prezentowanie komórek, które wiążą się z CD2 w komórkach T pamięci) i stałym regionie IgG. Większość limfocytów w zmianach łuszczycowych ma marker CD45RO komórek T pamięci i ekspresjonuje duże ilości CD2. Alefacept blokuje wiązanie CD2 do LFA3 i może nawet zabić komórki T w zmianach. 82,100 Etanercept składa się z zewnątrzkomórkowej domeny receptora czynnika martwicy nowotworów (TNF) połączonego ze stałym regionem IgG. Jego głównym efektem jest blokowanie receptora, a tym samym hamowanie aktywności TNF, silnego aktywatora zapalenia o kluczowej roli w reumatoidalnym zapaleniu stawów. Etanercept został zatwierdzony przez Food and Drug Administration do leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów i jest przedmiotem badań w młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniu stawów, łuszczycowym zapaleniu stawów, zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa i wielu innych chorobach, w których TNF ma odgrywać rolę.101-103
Wnioski
Przykłady, które wybrałem do dyskusji, pokazują, że kiedy nauki podstawowe i kliniczne są ze sobą w parze, postęp może być niezwykły. Właśnie zaczynamy osiągać punkt, w którym związek biologii molekularnej, inżynierii genetycznej i genomiki stworzy wyjątkowe możliwości dla dalszych postępów. Istotne jest jednak, aby nie dopuścić do tego, by te olśniewające pokusy oślepiały nas do naszego głównego celu; nasi pacjenci muszą pozostać głównymi postaciami tego przedsięwzięcia, aby postęp w immunologii przynosił prawdziwą korzyść pacjentom.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Prezentowany jako 112. wykład Shattuck na corocznym spotkaniu Massachusetts Medical Society, Boston, czerwca 2002.
[przypisy: endometrium z oznakami proliferacji, szpital praski chirurgia, urologia warszawa szpital ]
[patrz też: jednooczni, spychalscy środa wlkp, angiogeneza ]