Różnorodność repertuaru immunologicznego i immunoregulacji ad

Generacja różnorodności przeciwciał. Ciężkie i lekkie łańcuchy cząsteczki przeciwciała (centrum) zawierają regiony zmienne i stałe. Region zmienny wiąże antygen, podczas gdy region stały określa izotyp cząsteczki (IgM, IgG, IgA, IgE lub IgD) – w tym przypadku IgG. Jednostka kodująca region zmienny łańcucha ciężkiego tworzy przegrupowanie pojedynczych genów z grupy około 125 segmentów DNA, spośród których są segmenty VH, D i JH. Proces rozpoczyna się podczas rozwoju komórek B, gdy enzymy rekombinazy inicjują losowe łączenie jednego segmentu D z segmentem JH, a endonukleaza wycina pozostałe segmenty D i JH; podobny mechanizm łączy gen VH z jednostką DJH. Po przegrupowaniu D . JH i VH . DJH, enzymowa terminalna transferaza dezoksyrybonukleotydowa (TdT) dodaje do sześciu nukleotydów w losowej kolejności do stawów między przegrupowanymi genami. Kompozytowe trio VH DJH łączy się następnie z segmentem DNA odpowiadającym stałemu regionowi cząsteczki IgM (C.), aby wytworzyć jednostkę kodującą VH DJH C. łańcucha ciężkiego przeciwciała IgM. Następnie niedojrzałe komórki B tworzą łańcuchy lekkie . lub . przez losowe przegrupowanie genów V. i J. (lub V. i J.) i łączenie się z genem łańcucha lekkiego w regionie stałym. Sekwencja liderowa (L) w mRNA immunoglobuliny transportuje polipeptyd łańcucha ciężkiego lub łańcucha lekkiego do powierzchni komórek B. Podobny proces generuje receptory antygenowe limfocytów T. Zmodyfikowano z Schwartz.9 Receptory antygenowe wyświetlane przez komórki B i komórki T mają dwa składniki: komórki B mają ciężkie i lekkie łańcuchy, a większość komórek T ma łańcuchy . i . (Figura 1). Ciało ludzkie zawiera około 1010 limfocytów, z których każdy ma unikalną kombinację segmentów genów, które określają region zmienny, część receptora, który wiąże antygen.11 Figura pokazuje, jak w rozwijającej się komórce B, losowa rekombinacja genów łańcucha ciężkiego (VH, D i JH) i geny łańcucha lekkiego (V . i J .) kulminują w jednostkach VH DJH (łańcuch ciężki) i V .J . (łańcuch lekki ).12 Losowe tasowanie wielu genów o zmiennym regionie10 transakcji każda komórka B jest charakterystycznym receptorem. Podobna zasada leży u podstaw powstawania receptora limfocytów T. Dodanie do zróżnicowania zmiennego regionu polega na wstawieniu nukleotydów (adeniny, guaniny, cytozyny i tymidyny) w losowej kolejności do stawów między segmentami DJH i VH D (ryc. 1).
Regiony określające komplementarność
Figura 2. Figura 2. Degeneracja receptora antygenu. Region zmienny może pomieścić wiele pozornie niepowiązanych ligandów (epitopy [pomarańczowe]), o ile pasują one do kieszeni utworzonej przez trzy regiony determinujące komplementarność. Najdobitszy epitop na schemacie nie pasuje, podczas gdy inne, nawet te w całkowicie niezwiązanych cząsteczkach, pasują – trochę luźno (środek) i inne z wysokim stopniem komplementarności (dolny lewy).
Ponad 30 lat temu, Kabat i Wu zidentyfikowali subregiony w regionie zmiennym zwanym regionami determinującymi komplementarność.14 Niemal wszystkie zmienności w populacjach przeciwciał są spowodowane tymi regionami. Tworzą one kieszeń w regionie zmiennym, która wiąże się z antygenem o dopełniającym kształcie – stąd ich nazwa
[hasła pokrewne: climax control skład, nfz lista oczekujących do sanatorium, korona porcelanowa na metalu ]
[więcej w: dzisiaj jestem blondynką, mxd morfologia, gumtree pomorskie ]