Różnorodność repertuaru immunologicznego i immunoregulacji

Od połowy XX wieku postęp medycyny w rozwiniętych gospodarczo krajach przekroczył wszelkie oczekiwania. W 1950 roku, w którym wstąpiłem do szkoły medycznej, średnia długość życia w Stanach Zjednoczonych wynosiła 68 lat. Do roku 2000 było to 77 lat (80 lat dla kobiet) .1 W 1957 r., Kiedy rozpocząłem moją społeczność hematologiczną, nie było połączenia chemioterapii, wybór antybiotyków był ograniczony, tomografia komputerowa i obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego nie istniały, i większość nowotworów była nieuleczalna. W 1958 roku, w którym rozpocząłem badania nad lekami immunosupresyjnymi, rola limfocytów była niejasna, a pomyślne przeszczepienie narządów i szpiku kostnego leżało w przyszłości. Nie jest to kompleksowy przegląd, ale osobista refleksja nad niektórymi aspektami immunologii o znaczeniu klinicznym. Moim głównym punktem jest to, że olbrzymi repertuar receptorów antygenowych w systemie odpornościowym pozwala na reaktywność nie tylko przeciwko patogenom, ale także przeciwko autoantygenom. Ta potencjalna wada jest jednak przeciwdziałać dzięki silnym mechanizmom regulacyjnym, które zmniejszają ryzyko szkód. Badania nad tymi mechanizmami zmieniły praktykę kliniczną, odkrywając nowe sposoby kontrolowania chorób autoimmunologicznych i zapobiegania odrzuceniu przeszczepu.
Klonalny wybór
W 1900 r. Paul Ehrlich, jeden z czołowych immunologów tamtych czasów, opublikował O odporności ze specjalnym odniesieniem do życia komórkowego , szczegółowy opis jego teorii receptorów odpowiedzi immunologicznej2. Aby przekazać swoje pomysły, Ehrlich zerwał z tradycją i tabu poprzez pokazywanie diagramów hipotetycznych molekuł – w tamtym czasie nie istniały żadne fizyczne dowody na istnienie przeciwciał, a diagramy uważano za wulgarne popularyzacje złożonych spraw3. Pomimo ostrej opozycji, zwłaszcza na diagramach, praca Ehrlicha stała się jednym z najbardziej cytowane publikacje w literaturze na temat immunologii, ponieważ wprowadził radykalnie nowy sposób myślenia o układzie odpornościowym.
Istotą idei Ehrlicha we współczesnych terminach jest to, że antygeny wiążą się z istniejącymi wcześniej receptorami na powierzchni komórki (powierzchniowe immunoglobuliny), a tym samym stymulują komórkę do wytwarzania większej liczby receptorów i wydzielania ich w postaci przeciwciał do płynu pozakomórkowego.4 Koncepcja Ehrlicha zakładała, że układ odpornościowy wytwarza szereg unikalnych receptorów, zanim będzie miał jakikolwiek kontakt z antygenami. Podobnie jak spadająca gwiazda, ten błyskotliwy wgląd wkrótce zniknął, ponieważ współcześni Ehrlicha nie mogli uwierzyć, że ciało ma wcześniejszą wiedzę o jakimkolwiek związku, który chemik mógłby zsyntetyzować. Dzisiaj idea Ehrlicha jest główną cechą teorii selekcji klonów, która jest podstawą współczesnej immunologii.5-8
Teoria selekcji klonów zapewnia, że komórki B mają przewagę proliferacyjną podczas odpowiedzi immunologicznej, jeśli ich receptory mają wysokie powinowactwo do immunogenu. Kiedy została wprowadzona w połowie lat 50. XX wieku, teoria przesunęła orientację immunologii z chemii na komórki, wywołując rewolucję w naszym rozumieniu działania układu odpornościowego. Jego implikacje dla medycyny klinicznej były natychmiast widoczne, ponieważ ukorzenił system immunologiczny w klonach limfocytów, tym samym identyfikując rzeczywiste cele dla wykorzystania niepożądanej odporności.
Pokolenie różnorodności
Rekombinacja genów o zmiennym regionie
Rysunek 1
[patrz też: zdrowie definicja wg who, szpital praski chirurgia, skierowania do sanatorium lista oczekujących ]
[więcej w: vivamed tarnów, hormon luteinizujący, sabamed ]