Ryzyko zawału mięśnia sercowego i polimorfizmów w genach kandydackich

Yamada i in. (Wydanie 12.12) stwierdzają, że identyfikacja genotypów polimorfizmu 4G-668 / 5G genu kodującego inhibitor plazminogenu-aktywatora typu może być niezawodnym sposobem przewidywania ryzyka zawału mięśnia sercowego u kobiet. Przeprowadziliśmy dopasowane badanie kliniczno-kontrolne polimorfizmu u 298 kobiet włoskich, z których połowa miała pierwszy zawał mięśnia sercowego przed 45 rokiem życia; pozostali byli zdrowymi członkami personelu szpitalnego. Populacja ta została wybrana, ponieważ u kobiet przed menopauzą występuje zwykle mało miażdżycy tętnic wieńcowych, u których jest zatem biologicznie prawdopodobne, że zawał mięśnia sercowego jest związany z genetyczną predyspozycją do zakrzepicy. Analiza związku polimorfizmu 4G-668 / 5G z ryzykiem zawału mięśnia sercowego, która dała iloraz szans 1,6 (przedział ufności 95%, 1,2 do 2,1; P <0,001) u japońskich kobiet badanych przez Yamada et al. , dał włoskim kobietom nieistotny iloraz szans 1,0 (przedział ufności 95%, od 0,7 do 1,5). Nasz rozmiar próbki, biorąc pod uwagę częstotliwość alleliczną polimorfizmu, miał moc około 80 procent, aby wykryć iloraz szans większy lub równy 1,5. Wybór przez Yamada et al. nietypowej grupy kontrolnej, która charakteryzuje się uderzająco wysoką częstością występowania tradycyjnych czynników ryzyka zawału mięśnia sercowego, a także swoistą epidemiologią chorób sercowo-naczyniowych w Japonii może stanowić różnicę. Zgadzamy się z Peters em i Boekholdtem, którzy sugerują w towarzyszącym im artykule wstępnym2, że przynajmniej u białych mężczyzn i kobiet nadal nie ma markera genetycznego, który można by wykorzystać klinicznie do przewidywania zawału mięśnia sercowego.
Pier M. Mannucci, MD
Flora Peyvandi, MD
Diego Ardissino, MD
IRCCS Maggiore Hospital, 20122 Mediolan, Włochy
[email protected] to
2 Referencje1. Yamada Y, Izawa H, Ichihara S, i in. Prognozowanie ryzyka zawału mięśnia sercowego z polimorfizmów w genach kandydujących. N Engl J Med 2002; 347: 1916-1923
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Peters RJG, Boekholdt SM. Polimorfizmy genu i ryzyko zawału serca – związek wschodzący. N Engl J Med 2002; 347: 1963-1965
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Dziękujemy Mannucci i in. za ich komentarze. Zbadaliśmy zależność polimorfizmu 4G-668 / 5G od genu inhibitora aktywatora plazminogenu typu do zawału mięśnia sercowego u 1752 kobiet (936 kontrolnych i 816 pacjentów z zawałem mięśnia sercowego) i wykryliśmy znaczące powiązanie (iloraz szans 1,5; 95 procent przedział ufności, 1,2 do 1,8; P = 0,0008 w dominującym modelu genetycznym). Mannucci i in. nie wykrył takiego związku w populacji 298 włoskich kobiet. Populacja, którą badali była znacznie mniejsza niż nasza, a charakterystyka tła, w tym konwencjonalne czynniki ryzyka, włoskich kobiet nie została opisana.
Biorąc pod uwagę, że nasze kontrole były rekrutowane spośród osób, które odwiedziły uczestniczące szpitale, miały konwencjonalne czynniki ryzyka, w tym nadciśnienie, cukrzycę, hipercholesterolemię i palenie tytoniu, ale nie miały historii choroby wieńcowej Geny podatności na zawał serca można zidentyfikować na podstawie różnic w polimorfizmach między osobami z konwencjonalnymi czynnikami ryzyka, ale bez przebytego zawału mięśnia sercowego i z czynnikami ryzyka i historią zawału mięśnia sercowego. Ponadto zbadano związek polimorfizmu inhibitora plazminogenu-aktywatora typu z zawałem mięśnia sercowego za pomocą wieloczynnikowej analizy regresji logistycznej z dostosowaniem do wieku, wskaźnika masy ciała i częstości palenia, nadciśnienia, cukrzycy, hipercholesterolemii i hiperurykemii . Ponadto rozkład genotypów inhibitora plazminogenu-aktywatora typu w naszych kontrolach był w równowadze Hardy ego-Weinberga. Nasze kontrole były zatem odpowiednie do przeprowadzonej analizy. Chociaż związek polimorfizmu 4G-668 / 5G genu inhibitora aktywatora plazminogenu typu z zawałem mięśnia sercowego pozostaje kontrowersyjny, 1-3 nie można wykluczyć wyników Mannucci et al.
Yoshiji Yamada, MD, Ph.D.
Gifu International Institute of Biotechnology, Mitake, Gifu 505-0116, Japonia
Mitsuhiro Yokota, MD, Ph.D.
Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya 466-8550, Japonia
[email protected] nagoya-u.ac.jp
3 Referencje1. Eriksson P, Kallin B, van t Hooft FM, Bavenholm P, Hamsten A. Wzrost specyficznej dla allelu podstawowej transkrypcji genu inhibitora plazminogenu-aktywatora jest związany z zawałem mięśnia sercowego. Proc Natl Acad Sci USA 1995; 92: 1851-1855
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Ridker PM, Hennekens CH, Lindpaintner K, Stampfer MJ, Miletich JP. Zakrzepica tętnicza i żylna nie jest związana z polimorfizmem 4G / 5G w promotorze genu inhibitora aktywatora plazminogenu w dużej kohorcie mężczyzn z USA. Circulation 1997; 95: 59-62
Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Roest M, van der Schouw YT, Banga JD, i in. Aktywność polimorfizmu inhibitora aktywatora plazminogenu 4G jest związana ze zmniejszeniem ryzyka umieralności mózgowo-naczyniowej u starszych kobiet. Circulation 2000; 101: 67-70
Web of Science MedlineGoogle Scholar
[hasła pokrewne: fizjoterapia po angielsku, terapia uzależnień lublin, endometrium z oznakami proliferacji ]
[więcej w: dziś jestem blondynką, gumtree poznań zwierzaki, przodopochylenie miednicy ]