Wpływ terapii anty-IgE u pacjentów z alergią na orzechy

Echa anafilaktyczna wywołana przez orzechy to choroba, w której pośredniczy IgE, która szacuje się na 1,5 miliona osób i powoduje 50 do 100 zgonów rocznie w Stanach Zjednoczonych. TNX-901 jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym IgG1 przeciw IgE, które rozpoznaje i maskuje epitop w regionie CH3 IgE odpowiedzialnym za wiązanie z receptorem Fc. o wysokim powinowactwie na komórkach tucznych i bazofilach. Metody
Przeprowadziliśmy podwójnie ślepą, randomizowaną próbę z zakresem dawek u 84 pacjentów z historią natychmiastowej nadwrażliwości na orzeszki ziemne. Nadwrażliwość została potwierdzona, a dawka progowa kapsułkowanej mąki z orzeszków ziemnych ustalona podczas podwójnie ślepej próby kontrolowanej doustnie z kontrolą placebo podczas badania przesiewowego. Pacjenci byli losowo przydzielani w stosunku 3: do otrzymywania TNX-901 (150, 300 lub 450 mg) lub placebo podskórnie co cztery tygodnie dla czterech dawek. Pacjenci przeszli ostateczne doustne prowokacje pokarmowe w ciągu dwóch do czterech tygodni po czwartej dawce.
Wyniki
Ze średniego progu czułości od 178 do 436 mg mąki arachidowej w różnych grupach średnie zwiększenie progu prowokacji doustnej wynosiło 710 mg w grupie placebo, 913 mg w grupie otrzymującej 150 mg TNX-901, 1650 mg w grupie otrzymującej 300 mg TNX-901 i 2627 mg w grupie otrzymującej 450 mg TNX-901 (P <0,001 dla porównania dawki 450 mg z placebo i P dla trendu ze zwiększającą się dawką <0,001). TNX-901 był dobrze tolerowany.
Wnioski
Dawka 450 mg TNX-901 znacząco i znacznie zwiększała próg wrażliwości na orzeszki ziemne podczas doustnego testu prowokacji pokarmowej z poziomu równego w przybliżeniu połowie orzecha arachidowego (178 mg) do jednego równego prawie dziewięciu orzeszkom ziemnym (2805 mg), efekt co powinno przełożyć się na ochronę przed niezamierzonym spożyciem orzeszków ziemnych.
Wprowadzenie
Alergia na orzeszki ziemne charakteryzuje się objawami i objawami po spożyciu, które mogą obejmować nudności, wymioty, biegunkę, bóle brzucha, pokrzywkę, obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli, niedociśnienie, utratę przytomności i śmierć.1,2 Chociaż dane ze zwierząt wykazują, że reakcje alergiczne są mediowane przez specyficzne dla antygenu IgE związane z receptorami o wysokim powinowactwie do IgE (FcsRI) na komórkach tucznych i bazofilach, istnieją 3,4 szlaki nie-IgE dla anafilaksji, przynajmniej u myszy, 5,6 oraz bezpośrednie dowody kliniczne na zaangażowanie IgE w orzeszki ziemne Brakuje alergii u ludzi.
Około 1,5 miliona ludzi w Stanach Zjednoczonych ma alergię na orzeszki ziemne, 7,8 50 do 100 z nich umiera każdego roku z powodu niezamierzonego spożycia. 9 10 Ciężkie reakcje mogą wystąpić w każdym wieku, 2,11 poprzedniej reakcji nie można rzetelnie przewidzieć przebieg następnej, a nawet pierwsza reakcja może być ciężka.1,11-13 Obecnym leczeniem alergii na orzeszki ziemne jest unikanie lub ratowanie epinefryną.12,14-16 Tylko niewielka część pacjentów uczulonych na orzeszki ziemne ma epinefrynę , a nawet wczesne wstrzyknięcie może nie zapobiegać śmierci.8,11 Unikanie jest niezwykle trudne, 1,11,17, a stosunek ryzyka do korzyści w przypadku nadwrażliwości jest niekorzystny.18
TNX-901 jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym IgG1 przeciwko IgE, które wiąże się z wysokim powinowactwem do epitopu w domenie CH3, maskując region odpowiedzialny za wiązanie zarówno FcsRI, jak i receptorów Fc. o niskim powinowactwie (Fc.RII lub CD23) .19-21 In oprócz hamowania wiązania IgE z komórkami tucznymi i bazofilami, anty-IgE również znacznie obniża ekspresję FcsRI na bazofilach 22, 23 i może hamować swoistą dla alergenu aktywację komórek T poprzez interferencję z przetwarzaniem komórek prezentujących antygen, w których pośredniczy Fc.RIIs lub FcsRIs.24
Metody
Pacjenci
Pacjenci w wieku od 12 do 60 lat z alergią na orzeszki ziemne w wywiadzie, objawiający się pokrzywką, obrzękiem naczynioruchowym, objawami dolnych dróg oddechowych lub niedociśnieniem, kwalifikowali się do badania.
[więcej w: terapia uzależnień lublin, nfz sanatoria kolejka oczekujących, korona porcelanowa na metalu ]
[hasła pokrewne: dziś jestem blondynką, gumtree poznań zwierzaki, przodopochylenie miednicy ]