Angiogeneza guza i przerzuty – korelacja w inwazyjnym raku piersi ad

Wielkość guza i stan węzłowy określono na podstawie wstępnego raportu z patologii chirurgicznej, a obserwację uzyskano, oceniając mapy pacjentów i współpracując z rejestrem nowotworów Brighama i Szpitala dla Kobiet. Sekcje nowotworowe wybarwione hematoksyliną i eozyną zostały ocenione zgodnie z kryteriami Scarffa-Blooma-Richardsona16. Pięć guzów miało stopień I / III, 22 było stopnia II / III, a 22 było stopnia III / III. Barwienie naczyń krwionośnych, klasyfikacja i liczenie
Wszystkie naczynia krwionośne zostały wyróżnione przez wybarwienie komórek śródbłonka czynnika VIII (Dako Polyclonal, Dako, Santa Barbara, CA) za pomocą standardowej techniki immunoperoksydazy opisanej powyżej.17 Ponadto, obszary reprezentatywne dla inwazyjnego komponentu raka zostały wybrane z sekcji barwione hematoksyliną i eozyną; często obszary te zawierały również pewne nowotwory in situ. Odcinek z jednego bloku parafiny na guz został wybarwiony na czynnik VIII. Continue reading „Angiogeneza guza i przerzuty – korelacja w inwazyjnym raku piersi ad”

Angiogeneza guza i przerzuty – korelacja w inwazyjnym raku piersi

Istnieją znaczące dowody eksperymentalne wskazujące, że wzrost nowotworu zależy od angiogenezy.1 Tak więc, gdy nowy guz osiągnął niewielki rozmiar kilku milimetrów średnicy (około 106 komórek), dalsza ekspansja populacji komórek nowotworowych wymaga indukcji. nowych kapilarnych naczyń krwionośnych. Te nowe naczynia również zwiększają szansę na wejście komórek nowotworowych do krążenia.2 W indukcji angiogenezy pośredniczą specyficzne angiogenne cząsteczki uwalniane przez nowotwór i często przez przyciągane do niej makrofagi.3, 4 Nie wiemy, w jaki sposób aktywność angiogenna jest inicjowane przez dany nowotwór, ale jasne jest, że przejście do fenotypu angiogenezy wyznacza dwa etapy rozwoju nowotworu – fazę przednaczyniową i fazę naczyniową.5 6 7 8 9 Faza przednaczyniowa, która została wyjaśniona w badaniach raka szyjki macicy, 7 pęcherza moczowego, 8 i piersi, 9-10 11 12 mogą utrzymywać się przez lata i zwykle wiąże się z ograniczonym wzrostem guza (np. ograniczona grubość czerniaka13) i niewielkimi przerzutami lub bez nich. Po fazie naczyniowej następuje zwykle szybki wzrost guza, krwawienie i możliwość przerzutów. Continue reading „Angiogeneza guza i przerzuty – korelacja w inwazyjnym raku piersi”

Ekspozycja na dioksyny i dibenzofurany poprzez spożycie ryb ad 5

Prawdopodobnie jest to przyczyną pozytywnej korelacji między wiekiem a poziomem niektórych kongenerów. Odpowiedni efekt wiekowy odnotowano dla TCDD23 i polichlorowanych bifenylów.8 PCDF i PCDD, choć silne, są zaledwie kilkoma członkami rodziny spokrewnionych związków chlorowcowanych. Inne mają podobne, ale mniej silne efekty toksykologiczne. Kilka z tych związków (polichlorowane bifenyle i polichlorowane naftaleny) stwierdzono jako zanieczyszczenia w rybach z Morza Bałtyckiego w wyższych stężeniach niż PCDF i PCDD.24 Związki, które badaliśmy, mogą zatem stanowić tylko niewielką część problemu. Pełna ocena ryzyka dla zdrowia związanego ze spożyciem skażonej ryby musi uwzględniać całą grupę związków chlorowanych. Continue reading „Ekspozycja na dioksyny i dibenzofurany poprzez spożycie ryb ad 5”

Transplantacja wątroby w przypadku choroby magazynowej glikogenu typu IV czesc 4

Jednak każde wyjaśnienie pozawątrobowego klirensu amylopektyny musi czekać na lepsze poznanie paradoksalnych cech enzymatycznych choroby magazynowania glikogenu typu IV, w której w wyniku rozgałęzienia w wyniku enzymu powstaje glikogen o mniejszej niż normalnej gałęzi.2 Ponadto rozkład normalnego i nieprawidłowe enzymy rozgałęziające mogą być różne w różnych tkankach Wreszcie, możliwe jest, że długotrwała terapia cyklosporyną była czynnikiem poprawiającym jakość u naszych pacjentów. Ten lek, 22, jak również nowy środek immunosupresyjny FK 506,23, ma właściwości hepatotroficzne podobne do insuliny, w tym zdolność do zwiększania ilości glikogenu w wątrobie. Oba te leki immunosupresyjne wiążą się z cytozolowymi miejscami wiązania, które są bogate we wszechobecny enzym, izomerazę peptydylo-prolilową, 25, 26 i oba powodują szeroko zakrojone działania immunologiczne i nieimmunologiczne, w tym zmiany w metabolizmie węglowodanów, cholesterolu i kwasu moczowego. [23] W związku z tym można sobie wyobrazić, że wczesne leczenie pacjentów z zapasem glikogenu typu IV może zapobiec potrzebie przeszczepienia.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Obsługiwane przez granty z Departamentu Spraw Weteranów i przez grant projektowy (DK 29961) z National Institutes of Health. Continue reading „Transplantacja wątroby w przypadku choroby magazynowej glikogenu typu IV czesc 4”

Transplantacja wątroby w przypadku choroby magazynowej glikogenu typu IV

Choroba związana z magazynowaniem glikogenu typu IV jest rzadkim autosomalnym zaburzeniem recesywnym (zwanym także chorobą Andersena1 lub amyloopektozy), w którym aktywność enzymu rozgałęziającego alfa-1,4-glukan: alfa-1, 4-glukanu 6-glukozylotransferaza jest niedostateczna w wątrobie jako podobnie jak w hodowanych fibroblastach skóry i innych tkankach.2, 3 Ten enzym rozgałęziający jest odpowiedzialny za tworzenie punktów rozgałęzień w normalnej cząsteczce glikogenu. W względnej lub absolutnej nieobecności tego enzymu w komórkach gromadzi się nierozpuszczalna i drażniąca postać glikogenu, polisacharyd podobny do amylopektyny, który przypomina skrobię roślinną. Postać podobna do amylopektyny jest mniej rozpuszczalna niż normalny glikogen, z dłuższymi zewnętrznymi i wewnętrznymi łańcuchami i mniejszymi punktami rozgałęzienia. Kliniczny początek choroby jest podstępny, z początkowo niespecyficznymi objawami żołądkowo-jelitowymi, następnie postępującą hepatosplenomegalią, nadciśnieniem wrotnym, wodobrzuszem i niewydolnością wątroby. Dzieci z tym zaburzeniem zazwyczaj umierają z powodu marskości wątroby w wieku od dwóch do czterech lat.4 5 6 7 8 W wyjątkowych przypadkach kardiomiopatii, 5 6 7, 9 zespołów neurologicznych – w tym drżenia, napady padaczkowe i demencja10, 11 – lub objawy zmienne miopatii5, 12, 13 zostały zgłoszone. Continue reading „Transplantacja wątroby w przypadku choroby magazynowej glikogenu typu IV”

Molekularne podstawy różnych postaci metachromatycznej leukodystrofii cd

Aktywność arylosulfatazy A zmierzona w transfekowanych komórkach była porównywalna do aktywności w komórkach transfekowanych cDNA typu dzikiego, co wskazuje, że wymiana cysteiny na tryptofan w pozycji 193 jest funkcjonalnie cicha. Spośród trzech zmian znalezionych w allelu I tylko utrata miejsca donorowego splicingu uznano za istotną dla leukodystrofii metachromatycznej. Drugi allach-allel wskazany allelem metachromatycznym leukodystroficznym różnił się od opublikowanej sekwencji arylosulfatazy A w jednej pozycji: przejście C . T powodujące zmianę proli w pozycji 426 na leucynę. Wprowadzenie tej mutacji do cDNA arylosulfatazy A i jej ekspresja w komórkach nerki niemowlęcia-chomika doprowadziła do niewielkiego zwiększenia aktywności arylosulfatazy A w transfekowanych komórkach. Continue reading „Molekularne podstawy różnych postaci metachromatycznej leukodystrofii cd”